前列腺肥大(Benign Prostatic Hyperplasia, BPH)是中老年男性最普遍的疾病，50歲以上的男性中，約有一半有前列腺方面的問題，其中約有25％～35％會因為症狀明顯而求診，亦即台灣約有百萬人，美國約有1,200萬人，中國大陸將近5,000萬人，全球有超過2億個求診病患。前列腺肥大(BPH)目前在臨床治療上，以合成藥為主，但有造成低血壓、頭暈、無力、鼻塞、無法射精、性慾減退或性功能障礙避免副作用產生，所以藥品的品質更不容忽視。案例公司生產前列腺肥大症增生，所伴隨的排尿障礙學名藥，在品管的檢驗過程中發現溶離無法達到檢驗規格，原料藥溶離釋放異常過慢，已超出申請藥證台灣衛生福利部食品藥物管理署，所申請產品查驗登記檢驗規範。
本研究利用FMEA按照嚴重程度加以分類，評估驗證對於該藥品溶離異常的影響，以心智圖建構系統分類，運用在藥廠製程、設備、檢驗分析和理性找出解決問題異常關鍵點，以關鍵數據輸入實驗設計輸出主效應圖、交互效應圖、殘差分析以即等高線圖，觀察識別變數之因子分析的辨別。
以有系統式架構獲得理想的試驗結果以及得出科學的結論，最終目標即為最佳值，以確保民眾用藥品質及安全。

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) is the most common disease in older men. For men over age 50, about half of them have problematic aspects of the prostate. Among them, about 25% to 35% of people seek treatment that is about a million people in Taiwan. Accordingly, about 12 million people in United States, nearly 50 million people in mainland China and the world has more than 200 million patients who are seeking treatment. BPH is currently in clinical treatment to use synthetic drugs, but due to the side effects such as low blood pressure, dizziness, weakness, nasal congestion, not ejaculation, loss of libido or sexual dysfunction, the quality of drugs should not be ignored. In the case study, the company produced benign prostatic hyperplasia hyperplasia, which can avoid dysfunction of generic drugs, found that eluting not reach test specifications in the inspection process. The exception is too slow bulk drug eluting release, which is higher than product inspection specificationdefined by Taiwan Food and Drug Administration.
In this study, FMEA is applied to assess eluting impact of the drug and mind map is utilized to identify abnormal root causes in the pharmaceutical manufacturing process, equipment, and test analysis. Key factors are analyzed and solved using experimental design techmiques. The systematic approach is developed to achieve the desired results and draw scientific conclusions, the ultimate goal is to ensure drug quality and safety of the public.

摘要..............................................................I
ABSTRACT........................................................II
誌謝.............................................................IV
目錄..............................................................V
圖目錄..........................................................VII
表目錄.........................................................VIII
第一章 緒論.......................................................1
1-1 研究背景......................................................1
1-2 研究動機......................................................3
1-3 研究目的......................................................4
1-4 論文架構......................................................4
第二章 文獻回顧探討................................................6
2-1 FMEA (Failure Mode And Effect Analysis)......................6
2-2心智圖(Mind Maps)與心智圖法(Mind Mapping).......................9
2-3殘差分析(Residual Analysis)...................................11
2-4實驗設計分析(Design of Experiment Analysis)....................14
第三章 研究方法...................................................17
3-1 參數找出.....................................................18
3-1-1 FMEA(Failure Mode and Effects Analysis)...................18
3-2心智圖法(Mind Mapping)........................................19
3-3 參數最佳化...................................................21
3-4-1分析因子設計.................................................22
3-4-2 2k全因子實驗...............................................22
3-4-3反應曲面法..................................................23
3-4-4殘差分析圖..................................................24
第四章 個案分析...................................................26
4-1測試流程......................................................26
4-1-1持續釋放口溶藥製程介紹........................................27
4-1-2球型造粒包覆 (Pelletation)簡介...............................29
4-1-3藥品測試溶離方法原理..........................................30
4-1-4 乙基纖維素之特性及用途 (Ethylcellulose)......................32
4-2現況問題描述...................................................34
4-2-1案例產品溶離檢驗分析規格介紹...................................34
4-2-2影響溶離數據的因素...........................................35
4-3分析問題實驗結果...............................................36
4-3-1 風險評估分析溶離異常.........................................37
4-3-2 心智圖分析溶離異常..........................................41
4-3-3實驗設計與分析(Design and Analysis of Experiments)...........46
第五章結論與建議..................................................51
5-1結論..........................................................51
5-2 研究限制及建議................................................51
5-3 未來研究方向..................................................52
參考文獻.........................................................53

英文文獻
Aviv, T.(2014) ,“Design of Experiments (DOE)—A Valuable Multi-Purpose Methodology”, SciResApplied Mathematics, Vol 5, pp. 2120~2129.
Balamurugan, S. & Murugan, N. (2014), “Deign of Experiment and Optimization of Plasma Transferred Arc Hardfacing on Structural Steel with Titanium Carbide”, Civil Aerodrome, pp. 59~67.
Bhattacharya, S., Mishra, A., Singh, T., Bandyopadhyay, S., Kumar, S ., Dey, G.K. & Kain, V. (2019),“Simulation of residual stress using thermomechanical analysis on wire EDM cut surface”, Homi Bhabha National InstituteIndia pp.1~6.
Bevilacqua, M., Ciarapica, F.E. & Mazzuto, G. (2018),“Fuzzy cognitive maps for adverse drug event risk management”, Safety Science Vol 102, pp.194~210
Buran, A. & Filyukov, A. (2015), “Mind Mapping Technique in Language Learning”, Procedia - Social and Behavioral Sciences 206, pp.215 ~218.
Buzan, T. (1970), Make the Most of Your Mind, Colt Books, Cambridge.
Chiozza, M.L. & Ponzetti, C. (2009),“FMEA: A model for reducing medical errors”, Clinica Chimica Acta Vol 404, pp.75~78.
Dalkner, N., Reininghaus, E Z., Riedrich, K., Rieger, A., Birner, A., Fellendorf , F. T., Bengesser, S.A., Queissner, R., Platzer, M., Mauhart, M.M., Dom, M. & Reininghaus, B. (2018), “Psychopathic personality factor “Fearless dominance” is related to low self-reported stress-levels, fewer psychiatric symptoms, and more adaptive stress coping in psychiatric disorders”, Psychiatry Research, Vol 270, pp.68~77.
Delozier, M.R. & Orlich, S. (2004) “Discovering Influential Cases in Linear Regression with Minitab (Peeking into Multidimensions with a Minitab Macro)”, Statistical Methodology Vol 2, pp.71~81.
Friedrich-Reed, W.C. & Clandinin, TR. (2017),“Drosophila Connectomics: Mapping the Larval Eye’s Mind”, Current Biology Vol 27, pp.1156~1176
Hill, L.H. (2004),“Concept Mapping in a PharmacyCommunications Course to Encourage Meaningful Student Learning”, American Journal of Pharmaceutical Education, Vol 68, Issue 5, Article 109
Hoof.Van, J., Wetzels, M.H., Dooremalen‚ A.M.C., Wouters, E.J.M., Nieboer‚ M.E., Sponselee‚ A.A.M., Eyck‚ A.M.E., Van Gorkom‚ P.J.L.M., Zwerts-Verhelst‚ E.L.M., Peek‚ S.T.M., Vissers-Luijcks‚ C., Van der Voort ‚C.S., Moonen‚ M.J.G.A., Van de Vrande, H.A., Van Dijck-Heinen‚ C.J.M.L., Raijmakers‚ T.E., Oude Weernink‚ C.E., Paricharak‚ N., Hoedemakers‚ C.G.J.J., Woudstra‚ J.M.M., Van der Voort‚ L.T.C., Van de Werff‚ F., Van der Putten‚B. & Overdiep‚ R.A., (2013),“Technological and architectural solutions for Dutch nursing homes: Results of a multidisciplinary mind mapping sessionwith professional stakeholders”, Technology in Society Vol 36, pp.1~12.
Lee, R. W. &Lee, Y.Q. (2010) ,“Precision Orbit Determination System of Yunnan Astronomical Observatory”, Astronomical Research and Technology-National Astronomical Observatory Journal Vol. 7 Issue (4), pp.311~317Mutlu, N.G. & Altuntas, S., (2019),“Risk analysis for occupational safety and health in the textile industry Integration of FMEA, FTA, and BIFPET methods”, Yildiz Technical University, Department of Industrial Engineering, Istanbul, Turkey, International Journal of Industrial Ergonomics,Vol 72, pp.222~240.
Reddy, M.R.S., Reddy, B.S., Reddy, S.S., Reddy, V.N. &Sreenivasulu, S., (2012),“ Prediction of Natural Frequency of Laminated Composite Plates Using Artificial Neural Networks” Engineering, Vol 4, pp.329~337.
Xu, Z., Lee, S., Albani, D., Dobbins, D., Biswas, E. T., Machtay, M.,& Podder, T. K., (2019),“Evaluating radiotherapy treatment delay using Failure Mode and Effects Analysis (FMEA)” , Radiotherapy and Oncology Vol 137, pp. 102~109
中文文獻
1. 鄧澤民、蔡世華、鄭呈偉、胡宇方 (2018)，風險評估與實驗設計在製藥開發之應用。台灣化工程學會。
2. 郭杰(2019)，思維導圖在外周靜脈留置非針計畫性拔管中的應用。天津市胸科醫院。天津護理學報。
3. 鄭先廷(2014)，膠囊晶球應用於局部藥物輸送系統之處方適宜化與評估，台北醫學大學，碩士論文。
4. 林寀雯(2015)，以測驗和眼動型態建構交互作用效果的圖文閱讀理解模式，臺灣師範大學，碩士論文。
5. 莊情惠、莊秀文(2009)，化學治療給藥之失效模式與效應分析，護理期刊。
6. 陳建誠(2006)，建立醫藥物流作業流程FMEA模式，中原大學，碩士論文。
7. 劉英良(2009)，學名藥分析方法開發專案-應用FMEA及實驗設計方法，元智大學，碩士論文。
8. 呂金峰(2017)，應用 3DVSCM與實驗設計對框架型產品平坦度優化控制之研究，淡江大學，碩士論文。
9. 賴宜鴻(2006)，R&D協同分析-以生技公司為例，中興大學，碩士論文。
10. 陳泓穎(2012)，整合 HFMEA 與六標準差手法於手術檢體採集運送流程之改善，清華大學，碩士論文。
11. 葉富豪(2012)，改觀客觀分析內差方式對台灣三維風場之影響，台灣大學，碩士論文。
12. 陳建志(2006)，應用One -Piece -Flow概念建立勞力密集流線生產模式之最佳生產績效，成功大學，碩士論文。
13. 郭秉倫(2009)，TRIZ創新發明解決理論之系統化分析應用心智圖研究，台灣大學，碩士論文。
14. 陳勁帆(2010)，整合心智圖法於群組工作情境之研究，暨南國際大學，碩士論文。
15. 錢才瑋、王文中、陳年興、林宏榮(2007)，建置資訊模組篩選費用異常以因應健保DRGs之實施，醫療資訊雜誌。
16. 謝政宏(2008)，以實驗設計分析單一麥芽威士忌與調和式威士忌銷售趨勢之預測─以帝亞吉歐 台灣分公司為例，淡江大學，碩士論文。
17. 翁榮俊(2014)，應用失效模式，六標準差，實驗設計探討半導體測試，淡江大學，碩士論文。
18. 吳俊賢(2011)，利用實驗設計研究黃光工作站與量測機台間自動化回饋與控制系統，清華大學，碩士論文。
19. 林斌凱(2009)，有機可焊性保護劑之應用與製程最佳化，台北科技大學，碩士論文。
20. 林信輝、張俊斌、李明儒、孫明德 (2001)，泥岩地區冬青菊與苦藍盤非破壞性生長量評估模式，中華水土保持學報。
21. 賴怡君(2007)，FMEA運用在退貨風險管理之研究，元智大學，碩士論文。
22. 郭亭君(2010)，以模糊時間序列模式預測日本來台旅遊人數，淡江大學，碩士論文。
23. 鐘康撰(2019)，2000~2018中國大陸股價指數、房屋指數與人民幣匯率之互動關係研究，淡江大學，碩士論文。
24. 杜沛倫(2013)，夏季同時段臺灣東南與東北海域環境噪音之分析與比較，中山大學，碩士論文。
25. 陳巧鐘、謝邦昌、黃登源(2011)，服務業人力結構之研究，輔仁大學統計資訊系暨應用統計所。
26. 黃泰宏(2010)，顧客植基FMEA在電子設備製程之研究，成功大學，碩士論文。
27. 胡力強(2013)，應用FMEA於緊急發電機工程施工問題預防探討，台灣大學，碩士論文。
28. 楊麗珠(2015)，思維導圖在藥理學教學中的應用探究，漳州衛生職業學院藥學系，成都中醫藥大學學報(教育科學版)。
網路資源
1. 美國藥典協會https://www.usp.org/ viewed: 8/01/2019
2. 中華民國學名藥協會http://www.tgpa.org.tw/page/about/index.aspx?kind=66
viewed: 8/02/2019
3. 台灣化學工程學http://www.twiche.org.tw/files/15-1000-846,c294-1.php
viewed: 8/05/2019
4. Elsevier電子期刊 https://www.elsevier.com/zh-tw/books-and-journals
viewed: 8/07/2019
5. 臺灣博碩士論文知識加值系統https://ndltd.ncl.edu.tw/cgi-bin/gs32/gsweb.cgi/ccd=ZchODa/webmge?mode=basic viewed: 8/14/2019
6. 無菌製劑協會(https://www.pdatc.org.tw/) viewed: 8/15/2019
7. Google學術搜尋https://scholar.google.com.tw/viewed: 8/17/2019
8. 台灣製藥工業同業工會http://www.tpma.org.tw/viewed: 8/20/2019
9. Mind manager官網http://www.mindmanager.cn/ viewed: 8/25/2019
10. 中華民國製藥發展協會http://www.cpmda.org.tw/index1.phpviewed: 8/30/2019
11. 衛生福利部食品藥物管理署https://www.fda.gov.tw/TC/law.aspx?cid=55 viewed: 9/10/2019
12. 維基百科https://zh.wikipedia.org/wiki/%E5%A4%B1%E6%95%88%E6%A8%A1%E5%BC%8F%E4%B8%8E%E5%BD%B1%E5%93%8D%E5%88%86%E6%9E%90 viewed: 9/20/2019
13. Airitilibrary華藝線上圖書館 https://www-airitilibrary-com.nthulib-oc.nthu.edu.tw/ viewed: 9/21/2019
14. 實驗設計之基本原則與類型介紹-永析統計諮詢https://www.yongxi-stat.com/experiment-design/ viewed: 9/30/2019
15. 實驗法 - 教學資源平台http://eschool.kuas.edu.tw/tsungo/Publish/11%20Experimental%20method.pdf viewed: 10/10/2019
16. Learn中華學習體驗分享協會https://www.lensverymuch.com/product.php?lang=tw&tb=1&cid=3&gclid=Cj0KCQjw6eTtBRDdARIsANZWjYaBN4heWvbqUsg7NmwuTEtT_0jpYrxE_jw6XOR-TNnt3tJxcXTvBnwaAjFfEALw_wcB viewed: 10/21/2019
17. 財團法人製藥工業技術發展協會 http://www.pitdc.org.tw/ viewed: 10/30/2019
18. 有關中華藥典新增修品目及通則共91篇草案(4067)溶離試驗的開發和確效https://www.fda.gov.tw/tc/siteListContent.aspx?sid=9389&id=27181 viewed: 10/31/2019